Flavonoide şi bioconjugaţi cu activitate biologică: obţinere, analiză şi biodisponibilizare prin încapsulare moleculară

Abstract

Substanţele polifenolice, între care se numără şi flavonoidele, reprezintă una dintre cele mai importante clase de compuşi naturali care dispun de o remarcabilă activitate biologică. Utilizarea lor este limitată de stabilitatea redusă şi solubilitatea redusă a acestora, atât în solvenţi organici cât şi în soluţii apoase. Pentru a elimina aceste inconveniente, flavonoidele pot fi transformate în derivaţi glicozilaţi sau acilaţi, prin metode chimice, enzimatice sau chemoenzimatice. Metodele enzimatice sunt mai eficiente, pentru că ele oferă posibilitatea de a fi exploatată regioselectivitatea ridicată a acestor biocatalizatori, realizând o funcţionalizare selectivă a flavonoidei. Transformarea flavonoidelor în bioconjugaţi prin acilare cu acizi carboxilici de diverse structuri oferă posibilitatea de a introduce în molecula lor o altă funcţiune biologic activă şi de a modifica astfel în sens pozitiv nu numai proprietăţi fizice ca solubilitatea, ci şi activitatea biologică. Protejarea şi în special eliberarea controlată a diverselor molecule organice se realizează aproape exclusiv prin intermediul compuşilor încapsulaţi. Ciclodextrinele fac parte din clasa celor mai utilizaţi receptori din chimia incluziunii gazdă-oaspete, fiind utilizaţi preponderent în industriile alimentară, cosmetică şi farmaceutică. Avantajele încapsulării în ciclodextrine a substanţelor cu activitate biologică sunt: îmbunătăţirea biodisponibilităţii, creşterea stabilităţii, reducerea efectelor secundare. Până în prezent, nu există date de literatură referitoare la compuşii de incluziune ai ciclodextrinelor cu bioconjugaţi de tipul esterilor flavonoidelor şi nici la modelarea moleculară a unor asemenea complecşi. Cercetările efectuate în cadrul prezentei teze de doctorat au avut următoarele obiective principale: obţinerea de bioconjugaţi pe calea esterificării enzimatice directe a flavonoidelor cu acizi graşi saturaţi şi nesaturaţi; identificarea, separarea şi caracterizarea acestor bioconjugaţi prin tehnici cromatografice şi spectrometrice;modelarea moleculară a interacţiunii bioconjugaţilor cu ciclodextrinele; obţinerea compuşilor de incluziune ai ciclodextrinelor cu flavonoide, acizi graşi (saturaţi şi nesaturaţi) şi bioconjugaţii acestora prin metoda cristalizării din soluţie etanol-apă şi studiul activităţii antioxidante şi transferului prin membrană a sistemelor supramoleculare obţinute.